4种方法治疗日光角化病的临床疗效比较

所属分类：医学论文阅读次时间：2020-05-06 11:39

本文摘要：摘要:目的:分析比较4种不同的治疗方法对治疗日光角化病的临床疗效观察。方法:对64例日光角化病分别采用CO2激光联合光动力治疗、冷冻联合光动力治疗、单纯光动力治疗，外用咪喹莫特膏治疗，4种治疗方法进行比较。结果:CO2激光联合光动力治疗完全缓解为100%，

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　　摘要:目的:分析比较4种不同的治疗方法对治疗日光角化病的临床疗效观察。方法:对64例日光角化病分别采用CO2激光联合光动力治疗、冷冻联合光动力治疗、单纯光动力治疗，外用咪喹莫特膏治疗，4种治疗方法进行比较。结果:CO2激光联合光动力治疗完全缓解为100%，冷冻联合光动力治疗完全缓解率为93.75%，单纯光动力治疗完全缓解率为81.25%，外用咪喹莫特膏完全缓解率为31.25%。结论:CO2激光加光动力治疗、冷冻加光动力治疗是治疗日光角化病最有效的治疗方法。

　　关键词:日光角化病;CO2激光;光动力;冷冻;咪喹莫特膏

临床皮肤科

　　日光角化病(solarkeratosis)又称光化性角化病(actinickeratosis)、老年性角化病(keratosissenilis)，是长期暴晒损伤皮肤所引起的一种癌前期病变，典型皮损为发生在曝光部位的黑褐色肥厚角化斑片。临床治疗SK常用的方法很多，包括冷冻、激光、手术等方式。近年来兴起的光动力疗法也被用于SK的治疗，且具有创伤小、可保护容貌等优势。本研究通过比较四种疗法的疗效，验证光动力疗法治疗SK的有效性，探索光动力疗法治疗SK最佳方法。

　　1资料及方法

　　1.1一般资料

　　64例门诊病例收集于2010-01～2019-04，均经组织病理学诊断为日光性角化病，其中男性33例，女性31例，年龄43～81岁，平均62.5岁，病程2mo-15a，平均3.2a，皮损位于面部58例，手背3例，头部3例。皮损面积大小0.5cm*1.0cm-4.0cm*4.6cm，皮损直径<1cm38例，皮损直径>1cm26例，单发性损害45例，多发性损害19例。将64例病人随机分为四组，A组CO2激光联合光动力治疗，B组液氮冷冻联合光动力治疗，C组单纯光动力治疗，D组外用咪喹莫特软膏(湖北科益药业生产)治疗。

　　1.2治疗方法

　　A、B两组均常规消毒，用激光及冷冻治疗前均用复方利多卡因乳膏(万方制药有限公司生产)在皮损上均匀涂抹一层，然后塑料薄膜封包2h，2h后用激光及液氮对皮损表面干燥黏着性鳞屑、不规则角化性丘疹烧灼或冷冻，边烧灼边擦拭，直到将皮损表面干燥黏着鳞屑及不规则角化性丘疹清理干净为止，烧灼范围超过皮损0.5cm左右;冷冻用液氮反复冻融皮损，冷冻面积也超过0.5cm左右，A组经处理后的皮损先用75%棉球封包10min后将棉球弃掉;随后用20%的5-氨基酮戊酸(上海复旦张江生物医药股份有限公司生产)盐水溶液，滴于脱脂棉上，并完全覆盖处理好的皮损创面上，覆盖面积应大于皮损1cm左右，先用保鲜膜覆盖，再加一层黑色塑料覆盖，医用纱布固定。

　　3h后使用波长为635nm的LED-IB型光动力治疗仪(武汉亚格光电技术有限公司生产)照射，根据病人的耐受程度和皮疹的位置，光照能量密度在80-150J/cm2范围内调节，照射时间为30min，1次/wk，共5wk;B组冷冻后1wk皮损创面干净后敷药及照射方法同A组;C组单纯的光动力治疗，直接将20%5-氨基酮戊酸敷在皮损表面，覆盖、封包及照射方法同A、B两组一样，D组外用咪喹莫特膏于皮损处，1次/d，共5wk。

　　1.3疗效判定标准

　　参照文献[1]标准进行评估，分别于治疗后第1～5wk每周进行疗效观察。完全缓解:皮损消退，仅留有色素沉着或减退，组织病理检查未发现原病理改变;部分缓解:皮损缩小>50%;无效:皮损缩小<50%或无效。

　　1.4统计学分析

　　用Spss17.0统计软件，组间比较采用Fisher确切概率法，A、B、C、D四组治疗方法进行两两比较，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1四组病人完全缓解率的比较

　　A组与B组比较，完全缓解率的差异无统计学意义(P=0.5);A组与C组比较，完全缓解率的差异无统计学意义(P=0.226);A组与D组比较，完全缓解率的差异有显著统计学意义(P<0.001);B组与C组比较，完全缓解率的差异无统计学意义(P=0.6);B组与D组比较，完全缓解率的差异有显著统计学意义(P=0.001);C组与D组比较，完全缓解率的差异有统计学意义(P=0.01)。

　　2.2治疗后的副作用及处理

　　A、B、C三组病人经红光照射后，48例病人有不同程度的瘙痒，38例病人有轻微的针刺样疼痛，均能忍受;10例病人有显著的针刺样疼痛，外用复方利多卡因乳膏(同方药业集团有限公司生产)后缓解。12例病人治疗后病变部位及周围有轻度的脱皮现象，用绽妍保湿乳(陕西佰傲再生医学有限公司生产)涂抹1～2d自行缓解消退。10例病人治疗后局部出现水肿性红斑，冰袋冷敷及莫匹罗星软膏(中美天津史克制药有限公司生产)涂抹3～5d后自行消退。随访2mo，A、B、C三组出现8例色素沉着，D组有5例病人用药后出现红斑糜烂，外用莫匹罗星软膏后好转。

　　3讨论

　　SK被认为是一种皮肤癌前病变，主要见于中老年皮肤白皙者。SK的主要发生机制为长期紫外线(主要是UVB)照射导致表皮中细胞DNA，受损DNA发生突变导致癌变。此外接受电离辐射、热辐射，接触沥青及煤焦油产物等也可能引起[2]。有国外研究发现，SK发展为侵袭性鳞状细胞癌的风险为0.25%～20%，侵袭性鳞状细胞癌中约60%来源于SK。所以SK的诊断和早期治疗十分重要。传统的治疗包括冷冻、激光、手术、放疗等，这些方法均能起到一定作用，但对于特定部位或特定个体的某些皮损并不能达到理想效果，或遗留瘢痕等并发症[3]。

　　光动力具有上述方法不具有的一些优势，例如创伤小、痛苦轻、可重复治疗、可消灭隐形病灶等，许多研究者尝试发现光动力治疗日光角化病也可取到良好的疗效[3～9]。光动力治疗是将光敏剂(5-氨基酮戊酸)外敷于日光角化病的病变组织，然后用波长635nm的激光照射，病变组织吸收的5-氨基酮戊酸接受能量后，由稳定自由态变成不稳定激发态，产生大量的单态氧和自由基，作用于异常增殖的细胞，达到治疗日光角化病的目的。本研究使用了四种方法治疗日光性角化病，分别是CO2激光联合光动力治疗、液氮冷冻联合光动力治疗、单纯光动力治疗、外用咪喹莫特软膏治疗。

　　从四种方法治疗效果看，A、B组与C组比较，虽然三组间差异无显著的统计学意义(Pab=0.5，Pac=0.226，Pbc=0.6)，但A、B两组完全缓解率均大于90%高于C组，由于角质层是光敏剂渗透的最大障碍[10]，我们认为激光和冷冻去除了SK表层鳞屑、角化丘疹，使5-氨基酮戊酸可以深入皮损深处，更利于光动力效应深层的发挥，此外我们在光动力治疗前用75%酒精局部外敷，能使局部毛细血管扩张，促进局部血液循环，也有利于5-氨基酮戊酸的吸收;A、B二组完全完全缓解率相当，由此我们认为激光和冷冻在去除SK表层鳞屑、角化丘疹效果相当。

　　与王佩茹[11]等报告的使用梅花针叩刺增加皮损组织对5-氨基酮戊酸的吸收类似;A、B、C组与D组对比，A、B、C完全缓解率、部分缓解率远高于D组，证明光动力SK疗效远高于外用咪喹莫特软膏。咪喹莫特膏是一种常用免疫抑制剂，具有免疫调节、抗肿瘤、抗纤维增生等多种作用的局部免疫调节剂[12]，其治疗SK存在疗效不确定、治疗周期较长、副作用多，且治疗后有较高的复发率等问题[13]。

　　A、B、C三组病人经红光照射后，大多数病人均有不同程度的瘙痒和轻微针刺样疼痛，但都可以忍受，有部分病人有明显针刺样疼痛和红斑水肿，经简单处理后均可好转，说明光动力疗法治疗SK安全性较高，耐受性好，易被病人接受。SK病人的年龄、耐受性的不同，皮损的部位、大小、类型的各异，决定了SK的治疗需要根据个体制定。光动力疗法具有创伤小、可重复治疗等特点，在SK的个性化治疗中可以发挥其独特的优势。但是也存在一些问题，例如没有标准化的药物剂量浓度、光源参数、治疗次数，这些都需要我们在今后的临床工作中继续探索和研究。

　　参考文献

　　[1]AlexanderCK，ThomasH，ChristianS，etal.Photodynamictherapyofprimarynonmelanomatousskintumoursoftheheadandneck[J].lasersSurgMed，1999;25(1):60-68

　　[2]张学军.皮肤性病学[M].第6版.、北京:人民卫生出版社，2004:196

　　[3]李强，胡学慧，焦彬，等.5-氨基酮戊酸乳膏光动力疗法对头面部皮肤肿瘤美容治疗的疗效[J].中华医学美学美容杂志，16(4):217-219

　　[4]郑渊，董达科，翟建新，等.手术联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗日光角化病13临床分析[J].中国医学文摘皮肤科学，2013;30(6):340-341

　　[5]韩佳彤，王佩茹，王秀丽.5-氨基酮戊酸光动力治疗鼻部日光角化病的疗效[J].中国激光医学杂志，2018;27(2):95

　　皮肤科医生投稿刊物：《临床皮肤科杂志》(月刊)创办于1972年，是由江苏省卫生厅主管、南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)主办的一本皮肤性病学的专业性期刊。