口唇类化妆品中锰的人体健康风险评估

所属分类：农业论文阅读次时间：2021-07-31 15:37

本文摘要：摘要：【目的】了解口唇类化妆品中锰的含量与健康风险。【方法】开展口唇类化妆品中锰的风险监测，结合每日用量，运用高端暴露分析模式进行评估。【结果】264批口唇化妆品中，有249批检出锰元素。检出率为94.3%，中位数为2.63mg/kg，每日暴露量为3.8810mg/kg

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　　摘要：【目的】了解口唇类化妆品中锰的含量与健康风险。【方法】开展口唇类化妆品中锰的风险监测，结合每日用量，运用高端暴露分析模式进行评估。【结果】264批口唇化妆品中，有249批检出锰元素。检出率为94.3%，中位数为2.63mg/kg，每日暴露量为3.88×10mg/kg体重，安全边际为608，安全限量为45mg/kg。【结论】口唇类化妆品中锰含量安全状况良好，正常使用量安全风险较低。但不可忽视的是有2.5的样品锰含量超过设定限量，这意味着化妆品中锰的含量并非绝对安全。

　　关键词：口唇类化妆品;锰;监测分析;暴露评估

微量元素摄入

　　我国是全球第二大化妆品消费市场，化妆品逐渐成为人们的生活必需品，近年来化妆品的安全问题成为了社会关注的热点。目前国内外化妆品安全性研究多着眼于禁限用组分、微生物指标、有效性等方面，对化妆品中由原料或生产过程引入的环境元素污染研究较少，相关的人体健康风险评估更是较难找到。针对化妆品中的有害元素，现有文献多集中于铅、砷、汞、镉等禁用元素的安全性评价，尚未见到对锰元素进行的风险评估研究。

　　另外我国化妆品风险评估工作起步较晚，很多使用量数据参考国外权威机构，但由于亚洲人和欧美人对的化妆品使用习惯存在较大差异，相关数据可能存在一定偏差。本研究测定了264批各种来源的国内外口唇类化妆品中锰的含量，通过使用频率调查和使用量调查来获取国内女性口唇类化妆品的实际每日使用量，利用上述数据对口唇类化妆品中的锰进行了风险评估并提出限量建议，为建立健全我国化妆品安全评价体系和制定该类污染物的限值提供了思路。

　　锰(manganese，Mn)是一种灰白色、硬脆、有光泽的过渡金属，原子序数25，广泛存在于自然界中，土壤中含Mn0.25%，茶叶、小麦及硬壳果实含Mn较多。Mn是人体必需的微量元素之一，它构成体内若干种有重要生理作用的酶，正常每天从食物中摄入Mn3~9mg[1]。近年来，越来越多的研究表明，Mn具有雄性生殖毒性，表现为损害睾丸组织、降低精子数量及活力、诱导生殖细胞凋亡、改变酶活性干扰生殖激素水平等[24]。

　　另外，Mn是一种神经毒性较强的金属，长期慢性Mn中毒会导致神经系统功能异常。研究证明，Mn中毒不仅会诱导黑质纹状体通路调控的运动行为功能紊乱，产生类似帕金森病症状，还显示了会引起学习和记忆功能的降低。Mn中毒主要累及中枢神经系统，临床表现为基底神经节的局灶性损伤，其特征是该区域内剧烈的耗氧量和多巴胺的耗竭，并最终导致线粒体功能障碍，过氧化物酶和过氧化氢酶的耗尽，以及儿茶酚胺含量失衡6]。Mn的神经毒性机制尚不明确，目前多从对多巴胺转运的影响、线粒体功能障碍、氧化应激、神经递质传输和炎症反应等角度进行探索。

　　1 材料与方法

　　1.1样品采集

　　本研究采集264批口唇类化妆品为检测样本，主要包括口红、唇彩、唇线笔等，涉及进口、国产共97个品牌，其中123批购自网络店铺、56批购自实体小店、85批购自专柜大型超市样品。

　　1.2检测方法采用《化妆品安全技术规范(2015年版)第四章理化检验方法1.6锂等37种元素》检测[7]，方法为电感耦合等离子体质谱法。

　　1.调查方法

　　1.3.1暴露量调查产品的暴露量是评价产品安全性的重要参数之一，但我国尚未开展化妆品消费者暴露量调查统计，针对我国人群使用习惯的化妆品暴露量数据库尚未建立。在进行化妆品风险评估时，尽管可以参考欧盟等其他权威机构发布的暴露量数据来评价我国化妆品安全性，但由于人种和消费习惯的差异，我国的实际化妆品暴露量与欧盟等西方国家存在差别。本研究为获得我国使用人群的数据，采用问卷调查和称量使用量的方式进行了口唇类化妆品的暴露量调查，分为使用频率调查和使用量调查。

　　1.3.2使用频率调查本研究组织并实施了18岁以上成年女性对口唇类化妆品的使用频率调查，采用手机软件进行在线问卷的方式。

　　1.3.3使用量调查本研究通过专业机构招募11名来自个省直辖市、20～39岁的女性参加口红的使用量调查。

　　1.4材料

　　电感耦合等离子体质谱仪ICPMS7900(美国Agilent)，万分之一天平SQP(德国Sartorius)，微波消解仪MARS6(美国CEM)，离心机5810R(德国Eppendorf)。Mn标准品溶液购自国家有色金属及电子材料分析测试中心，批号：199013，浓度：000μg/m;硝酸为分析纯(CNW，上海安谱实验科技股份有限公司);水为去离子水。

　　2结果

　　2.1检测结果

　　Mn的方法最低检出浓度为0.050mg/kg，最低定量浓度为0.167mg/kg。本次研究的264批口唇类化妆品中Mn检出249批，检出率94.3%，中位数为2.63mg/kg，平均值为80.5mg/kg，第90百分位数(指有90%的样品小于此测定值)为61.2mg/kg，最大值为15836mg/kg。

　　2.2调查结果

　　2.2.使用频率调查结果

　　问卷包括21个问题，涉及调查对象的个人基本情况(年龄、所在省、职业等)、使用口唇类化妆品的种类、使用频率、购买渠道等。调查涉及28个省直辖市，年龄范围为20～60岁，结果显示，最常用的口唇类化妆品为口红，使用频率的第90百分位数为次/d。使用频率调查表中调查对象的年龄段设置为个区间，依次为：<20岁、20～岁、30～岁、40～岁、50～岁、≥60岁;使用频率设置为个区间，依次为：<次/d、次/d、次/d、次/d、次/d、次/d、>次/d。调查数据显示，在同等人数下“20～39岁”年龄段使用频率最高，该年龄段“次/d”与其他年龄段的比值为1.96:，由于本研究按最大风险进行评估，故选取“20～39岁”年龄段作为使用量调查的研究对象。

　　2.2.2使用量调查结果调查者为受试者提供相同的口红，受试者在两周内每天使用该口红并记录使用次数。调查者在使用前和使用后分别称取化妆品的重量，获得周的使用量，再除以周内的使用次数即为每次使用量。每日使用量为每次使用量和使用频率的乘积。

　　2.3暴露评估

　　本研究的口红每日使用量结果高于几家国际权威机构的数据，本次风险评估采用此次调查所得的暴露量结果。需要提出的是，在不同的研究中由于研究方法和人群的差异，化妆品的暴露量结果可能会不一致。根据调查结果，口唇类化妆品每日使用量为0.038g/d，遵循最大风险评估模式，假定化妆品中Mn在皮肤中的吸收率为100%，即Mn在化妆品中含量即为吸收到人体内含量，计算口唇类化妆品中Mn的每日暴露量(SED)。结果显示，口唇类化妆品中Mn的每日用量为0.038g/d，第90百分位数为61.2mg/kg，每日暴露量为3.88×10mg/kg体重。

　　2.4风险描述

　　本次评估采用高端暴露量即“最坏的情况(worstcase)”分析模式进行评估。例如选取平均值或90置信区间上限值，假定所有个体对某一特定产品的消费水平一样，原料成分总是存在于化妆品中且总处于一个平均或较高的浓度。另外，当拟研究的目标成分在多个化妆品中都存在，那么消费者在同时使用几种含目标成分的化妆品时，应该考虑这一成分的总暴露量，而非一种特定产品引起的暴露。

　　由于本研究中各化妆品类别相关数据尚不完善，此评估暂以一种化妆品类别开展评估，使用最坏情况估计的办法，即会使用一种含有目标成分的化妆品，计算得到口唇类化妆品的Mn暴露量结果为：3.88×10mg/kg体重。根据查询美国环境保护署(USEPA)的综合风险信息系统(IRIS)，Mn的参考每日可耐受摄入水平(TDI)为0.14mg/kg，总不确定系数为，未观察到有害作用剂量(NOAEL)为0.14mg/kg体重。根据欧盟消费品科学委员会(SCCP)和文献的建议，评价化妆品中Mn的安全性需要计算安全边际(MoS)10，MoS是将动物试验结果(NOAEL)通过计算外推到人类本身，并包括那些特殊敏感人群的一种风险评估方法。通过统计学和毒理试验结果，世界卫生组织(WHO)建议MoS的最小值为100，此时该物质被认为是风险可控且可以安全使用的[10]。

　　3讨论

　　假设化妆品中Mn含量设定45mg/kg的限量，那么本次研究的264批口唇类化妆品中Mn含量大部分在此限量以下，可以得出口唇类化妆品Mn含量水平相对安全的结论。但不可忽视的是，本研究中口唇类化妆品Mn含量第90百分位数为61.2mg/kg，意味着有10%的样品中Mn含量超过设定限量45mg/kg，此外，测得最高值为15836mg/kg，为设定限量的352倍，这意味着化妆品的Mn含量并非绝对安全。

　　关于口红每日使用量，USEPA暴露系数手册的数据为0.02[1，SCCP指南的数据为0.025，日本妆工联的数据为0.019[13，荷兰拉德邦大学医学中心和国家公共卫生与环境研究所等单位的数据为0.004[1。以上数据分别查阅自国际权威机构。根据本研究结果，口红的每日使用量为0.038，略低于以上机构调查数据。在暴露评估中，本研究假定化妆品中Mn在皮肤中的吸收率为100%;在限量建议中，对于通过化妆品摄入Mn的比例参考了文献数据，含Mn化妆品的比例基于264批样品的检测结果。

　　微量元素摄入论文投稿刊物：《养殖与饲料》(月刊)创刊于2001年，本刊由华中农大主办，本刊办刊宗旨面向三农，传递畜禽水产养殖和饲料科技信息，交流生产、经营治理和致富等先进经验。读者对象：动物养殖和饲料行业科研教学、生产治理、饲养和营销人员等。

　　其中实际吸收率无人体实验数据支持，通过化妆品摄入Mn的比例亦无研究数据支持，含Mn化妆品的比例也可能随着样本量的增加发生变化，故本研究的安全边际和限量建议还需进一步的人体实验、暴露量调查和检测数据积累来增加准确度和合理性。对化妆品中Mn进行的风险评估和限量建议具有较大现实意义，目前对化妆品中非禁限用组分的风险评估方法尚缺少权威指南，后续应将风险分析广泛深入地研究下去，如建立评价指南、评价标准、各种相关毒性数据库的建立、开展持续安全性监测、积累数据等。

　　参考文献

　　[1]刘漩.微量元素锌、锰、铜的免疫作用].养殖与饲料,2017(9):3839.

　　[2]岑语燕,李岩.锰的雄性生殖毒性研究进展].环境与职业医学,2017,3410):933937.

　　[3]TOGAWA,LECORNET,FEYCHTING,etal.Parentaloccupationalexposuretoheavymetalsandweldingfumesandriskoftesticulargermcelltumorsinoffspring:aregistrybasedcasecontrolstudy].CancerEpidemiolBiomarkersPrev,2016,2510):14261434.

　　[4]WELLERMMDCA,FORTESMR,MARCONDESMI,etal.Effectofmaternalnutritionanddaysofgestationonpituitaryglandandgonadalgeneexpressionincattle].JDairySci,2016,99:30563071.

　　作者：1陈洁1，于建1，2，吴思霖1，2，潘晨1，2，张凯1，王欣美